Contexte

Terrain favorisant

  • Présence de facteurs de risque cardiovasculaire
  • Antécédent de radiothérapie thoracique
  • Association de plusieurs agents cardiotoxiques
  • Dose cumulée d’anthracyclines reçue

Mécanisme d'action

Anthracyclines : formation de complexes avec le fer entrainant une production de radicaux libres à l’origine d’une altération de la membrane cellulaire et d’un afflux de calcium intracellulaire expliquant une diminution de la contractilité et une perte progressive des myofibrilles cardiaques

5FU : toxicité endothéliale qui aboutit à une libération d’endothéline, puissant agent vasoconstricteur et à une altération des parois vasculaires favorisant la formation de thrombus, également possible inhibition du métabolisme des myocytes

Inhibiteurs HER2, pan-HER : dysfonction dans la structure des protéines contractiles par altération des voies de réponse au stress oxydatif, sans mort cellulaire, donc réversible et non cumulatif

Sutent : réduction de l’activité AMPK et perte du potentiel de membrane mitochondriale entrainant l’apoptose des cardiomyocytes

 

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