Posologie
Talzenna est indiqué en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2 négatif et présentant des mutations germinales BRCA1/2.
Posologie
La dose recommandée est de 1 mg de talazoparib une fois par jour. Les patients doivent être traités jusqu’à la progression de la maladie ou la survenue d’une toxicité inacceptable.
Oubli de dose
En cas de vomissement ou d’oubli d’une dose, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire. La dose prescrite suivante doit être prise à l’heure habituelle.
Adaptations posologiques
- Dose initiale recommandée → 1 mg (une gélule de 1 mg) une fois par jour
- Première réduction posologique → 0,75 mg (trois gélules de 0,25 mg) une fois par jour
- Deuxième réduction posologique → 0,5 mg (deux gélules de 0,25 mg) une fois par jour
- Troisième réduction posologique → 0,25 mg (une gélule de 0,25 mg) une fois par jour
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Mode d'action
Le talazoparib est un inhibiteur des enzymes poly(ADP-ribose) polymérase (PARP), dont PARP, PARP1 et PARP2. Les enzymes PARP sont impliquées dans les voies de signalisation de réponse aux lésions de l’ADN cellulaire, comme la réparation de l’ADN, la transcription génétique et la mort cellulaire.
Les inhibiteurs de PARP (PARPi) exercent des effets cytotoxiques sur les cellules cancéreuses grâce à 2 mécanismes : l’inhibition de l’activité catalytique de PARP et le piégeage de PARP, par lequel la protéine PARP liée à un PARPi ne se dissocie pas facilement d’une lésion de l’ADN, ce qui empêche la réparation, la réplication et la transcription de l’ADN entrainant ainsi l’apoptose et/ou la mort cellulaire.
Le traitement de lignées de cellules cancéreuses présentant des anomalies de gènes de réparation de l’ADN par le talazoparib en monothérapie entraîne une augmentation du taux de γH2AX, marqueur de cassures de l’ADN double brin et provoque une diminution de la prolifération cellulaire et une augmentation de l’apoptose. L’activité anti-tumorale du talazoparib a aussi été observée dans un modèle de xénogreffe du cancer du sein avec BRCA muté dérivée de patient (PDX) dans lequel le patient avait précédemment reçu un traitement à base de platine. Dans ce modèle PDX, le talazoparib a réduit la croissance tumorale et a augmenté le taux de γH2AX et l’apoptose dans les tumeurs
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DCI
Talazoparib
Mode de prise
Voie orale : prise avec ou sans nourriture. Pour éviter tout contact avec le contenu de la gélule, les gélules doivent être avalées entières et ne doivent être ni ouvertes ni dissoutes.
La dose recommandée est de 1 mg de talazoparib une fois par jour. Les patients doivent être traités jusqu’à la progression de la maladie ou la survenue d’une toxicité inacceptable.
Oubli de dose
En cas de vomissement ou d’oubli d’une dose, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire. La dose prescrite suivante doit être prise à l’heure habituelle.
RCP
- RCP Talazoparib Pfizer 0,25/1 mg EMA07/12/2021
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Voie de signalisation ciblée
PARP
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